PNAS：肥胖、糖尿病竟“重女轻男”！当神经细胞受损时，女性代谢异常而男性无碍

脂类、胆固醇和蛋白质是维持我们生命的主要能量来源，人体对这些物质的摄取和利用是一个复杂又精巧的流程。如果这个流程再次出现差错，可能则会引发体液的细胞内失衡，最终可能则会发展为体重增加或心血管疾病等疾病。

疣内侧神经系统(VMH)在/肝细胞稳态方面起着主要效用，哺乳动物的VMH中的都有著感测细胞内稳态的神经细胞，例如，生成变异1(SF1)神经细胞，能可调和血脂准确度[1]。

Doi：10.1111/dom.12346

更进一步的研究者发现，VMH中的存在越来越高浓度的雌二醇复合物[2]。那么，这是不是意味着雌二醇在某些细胞内的可调肇始着越来越最主要的效用呢？已对，发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，首次揭示了在无GABA复合物5流感病毒（mGluR5）的但会，雌性果蝇的SF1神经细胞活性则会受到破坏，雌二醇对细胞内的保护效用则会关键时刻为破坏效用[3]。

Doi：10.1073/pnas.2011228117

此外，研究者管理人员推测，雌二醇对细胞内的这种关键时刻效用或许能解释为什么绝经后的女童越来越容易雌激素抵抗和患心血管疾病的风险增加。

疣内侧神经系统（VMH）中的存在很多神经细胞，它们在应激（外/实际上刺激）状态下引发结构和特性的变动。细胞内型GABA复合物5流感病毒（mGluR5）在可调神经细胞和神经细胞的连接流程中的都有著最主要效用，且mGluR5在大脑的某些区域中的的特性受脑源性神经营养变异（BDNF）的可调[4]。

更进一步的研究者已经发现，神经细胞的兴奋性减小则会致使雌性BDNF2L/2LCk cre外源（BDNF缺少引发中的枢受损）果蝇的过度摄食、不耐受和体重增加[5]。而mGluR5又对神经细胞如此最主要，那么，mGluR5的缺少则会致使何种后果呢？

首先，研究者管理人员采用雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre外源果蝇来同步进行就其的实验，结果发现，这些外源果蝇中的的mGluR5表达出来减小。当研究者管理人员使用基因编辑原理敲除mGluR5后，他们推论到雌性果蝇中的原来正常人的/肝细胞准确度关键时刻为所致状态。

最令人震惊惊讶的是，/肝细胞细胞内的所致只引发在雌性果蝇中的。缺少mGluR5的雄性果蝇的/肝细胞细胞内依旧正常人。

VMH中的mGluR5缺少仅引发异性恋食欲所致

那么，产生这种“重女轻男”现象的主因是什么？接下来，研究者团队对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre外源果蝇的血清中的的激素同步进行了就其考察，结果发现雌性性外源血清中的去甲组织胺准确度显着减小，而雄性外源中的却从未直接影响，这说明减小交感神经张力则会引发这种“性别差异对待”。

无mGluR5但会的雌二醇对雌性外源的食欲直接影响

紧接着，研究者团队越来越进一步地考察了神经细胞的放电速率和血细胞内的关系，发现在有或无mGluR5条件下，雌二醇对SF1神经细胞活性和食欲细胞内的直接影响总体相异，如果从未这种GABA复合物，雌二醇则会抑制SF1神经细胞活性，且对食欲的可调将从正常人状态转变为所致状态，而在雄性外源中的从未推论到这些变动。

雌二醇直接影响SF1神经细胞的放电率和兴奋性而雄激素则从未

总之，该项研究者发现了GABA复合物5(mGluR5)对于雌二醇可调雌性的准确度是最主要的，而在雄性中的似乎从未任何直接影响，这将适度我们越来越加系统地地明了男性和异性恋的一生中的患心血管疾病或其他疾病的风险相异的主因。

此外，由于雌二醇在可调异性恋的食欲/肝细胞细胞内方面都有著最主要的效用，那么，异性恋到底可以在绝经后必要填充天然雌二醇（如植物中的的雌二醇）来维持某些细胞内稳态呢？这都将值得引发我们越来越进一步理性这些问题。

原始出处：

Micaella P. Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et.a. Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance. PNAS published July 27, 2020