Circulation：Par4缺失可增加心肌梗死后的心脏破裂可能会

肾脏破裂是急性心力衰竭(MI)的主要受害败血症。虽然再灌注策略取得了重大进展，但肾脏破裂的存活率即使如此很高。研究成果表明，溶栓疗程可加速肾脏破裂，但这一危险因素的相似性仍依赖于争议性。Kolpakov等分析了MI小鼠肾脏的蛋白酶激活受体4（Par4）的表达，研究成果了Par4缺失对MI后的心肌重塑和心功能的不良影响。结果找到，Par4在MI后的小鼠肾脏和分离的肌肉组织当中的mRNA和蛋白程度以外降低，以拥护肥厚和病变刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相对，Par4缺陷小鼠的肌肉组织增殖更少、梗死km更小和功能恢复原更好。相反，在慢性MI后，与WT小鼠相对，Par4-/-小鼠的心功能毁坏、肾脏破裂率及存活率以外更高。对Par4-/-小鼠肾脏的病理评估显示，与WT相对，心力衰竭扩张更大、出血增多、当阴性巨噬细胞自生延迟，导致心力衰竭后愈合毁坏。在体外和体液心力衰竭后，Par4缺乏还可减弱当阴性巨噬细胞的增殖，并不良影响梗死心肌的病变分解。给WT小鼠用药Par4-/-当阴性巨噬细胞可延缓病变的消退，降低肾脏出血，并会加重心功能精神上，但用药Par-/-血小板无此波动。与此类似，给Par4-/-小鼠用药WT当阴性巨噬细胞可以恢复原病变的消退，降低肾脏破裂发生率，并改善心力衰竭后的心功能。 论证：本研究成果揭示了Par4在心肌愈合过程当中当阴性巨噬细胞增殖和病变消退当中的重要作用，预设Par4抑制或可作为潜在的疗程抗病毒，且只适用于缺血损伤的急性期，不宜作为MI的一直疗程。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775