PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死作用”载体癌症的新方法

随着线粒体组测序技术的进步，白血病治疗手段更趋向于能用“大分子被害”效应，即能用白血病特有的线粒体缺陷来识别对肿瘤细胞内生存至关举足轻重的靶点。当不同线粒体中都的非被害基因突变在细胞内中都再加，就亦会激起对肿瘤细胞内的“大分子被害”效应。

在2020年7月27日于《澳大利亚科学院院报》（PNAS）上该网站发表的一篇文章“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中都，澳大利亚威廉白血病科学该中都心墨西哥城分部和加州大学墨西哥城病理学院的科学研究技术人员注意到，可抑制一种这两项激酶，就能激起两种主要特性的帕金森氏癫痫和丙型肝炎细胞内死亡，并最终在血清试验中都中都可抑制了生长。

该科学研究小组由威廉白血病科学该中都心墨西哥城分部的细胞内水分子病理学讲师Richard D.Kolodner指导教授领导。他们能用基因工程（Saccharomyces cerevisiae）进行科学研究，以找大分子致命人关系。（基因工程是一种适用典范科学研究的发酵）根据澳大利亚第三世界白血病科学该中都心统计学，帕金森氏癫痫是澳大利亚最常见的白血病特性，每年近有27.6万例原先确诊；癌是第四大最常见的白血病，每年原先增近19.2万例原先确诊；而丙型肝炎排在第17位，每年原先增近2.2万例原先确诊。

BRCA1和BRCA2线粒体通常可不可忽视预防帕金森氏癫痫和丙型肝炎以及其他白血病的起着，但一旦发生基因突变，就可能亦会导致一个人更容易复发帕金森氏癫痫或丙型肝炎，或在更同龄的时候复发白血病。据澳大利亚第三世界帕金森氏癫痫基金亦会（National breast cancer Foundation）统计学，不到10%的帕金森氏癫痫复发者有BRCA基因突变，但据估计，55%至65%的BRCA1线粒体基因突变男性在70岁此前亦会罹复发帕金森氏癫痫，而有BRCA2线粒体基因突变的男性中都近有45%亦会在70岁此前罹复发帕金森氏癫痫。由此可见，不具备BRCA基因突变的男性复发丙型肝炎的效用减少，而同样不具备BRCA基因突变的男性复发帕金森氏癫痫和癌的效用减少。

在这项科学研究中都，科学研究技术人员把视线集中都在皮瓣核酸内切激酶1（FEN1）上，这是一种参与DNA拷贝和修缮的DNA本体特异性核酸内切激酶。科学研究技术人员注意到，当他们适用小水分子可肽或线粒体消融术绕过FEN1的特性时，BRCA1和BRCA2基因突变型肿瘤细胞内系将被须要杀害。而众所周知的是，短时间细胞内是可以从FEN1可抑制中都恢复的。

随后，Kolodner指导教授及其同事在免疫反应受到破坏的血清异种移植数学模型中都次测试了该方法，注意到可抑制FEN1的起着，显着降低了血清体内的生长速度。

科学研究技术人员表示，他们的注意到不具备两方面的举足轻重意义：他们强调了适用基因工程作为注意到大分子被害人关系的遗传基本功能的效用，并确切了FEN1可肽可作为白血病治疗剂，可以据此全面开发新，以治疗那些不具备最终目标弱点的白血病。

原始应是：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.